Universidad de Chile comenzará su defensa del título de la Copa Sudamericana en los octavos de final de la edición 2012, por ser el campeón vigente, y se medirá con el ganador de la llave que protagonizarán el vencedor del duelo Danubio-Olimpia y el triunfador de la serie entre Universitario de San Martín y un equipo ecuatoriano.

Los azules tendrán que esperar hasta mediados de octubre para poder conocer el nombre final de su rival. El torneo comienza el 27 de julio y culmina el 12 de diciembre.
Los otros equipos nacionales ya tienen definidos a sus rivales para la primera ronda. Universidad Católica se medirá con Blooming de Bolivia y de avanzar, los cruzados chocarán con el vencedor de la llave entre el cuadro colombiano Deportes Tolima y el venezolano Deportivo Lara.
Cobreloa, por su parte, en la primera fase enfrentará a Tacuary de Paraguay y de superarlo se topará con el triunfador de la serie entre Deportivo Táchira y Ecuador 1.
Deportes Iquique no tiene claro a su oponente, pero porque no sabe aún si irá como Chile 3 o Chile 4 al torneo continental, debido a que todavía no se conoce al campeón del Torneo de Apertura.
Si O'Higgins gana la corona, los "dragones celestes" serán Chile 3 y entraría Colo Colo como Chile 4, puesto que los rancagüinos no podrán disputar el certamen por clasificar a la Copa Libertadores.
De ocurrir esto, Iquique se mediría con Cerro Porteño de Paraguay y los albos con Nacional de Uruguay.
O'Higgins en la Sudamericana
De no obtener el título del Apertura, O'Higgins sí podrá disputar la Copa Sudamericana y sería Chile 3 e Iquique Chile 4.
Así, los mineros chocarían con Cerro Porteño y los nortinos con Nacional.
Los equipos nacionales Chile 3 y Chile 4, de seguir con vida en la Sudamericana, se enfrentarían en la segunda ronda con los ganadores de las llaves La Equidad-Mineros y Monagas-Ecuador 2, respectivamente.
Primera Fase
- Danubio (URU) - Olimpia (PAR) .Ganador 1
- Chile 4 - Nacional (URU) .G2
- Blooming (BOL) - U. Católica (CHI) .G3
- Guaraní (PAR) - Oritente Petrolero (BOL) .G4
- Liverpool (URU) - Universitario (BOL) .G5
- Aurora (BOL) - Cerro Largo (URU) .G6
- Tacuary (PAR) - Cobreloa (CHI) .G7
- Chile 3 - Cerro Porteño (PAR) .G8
- Inti Gas (PER) - Millonarios (COL) .G9
- Ecuador 4 - U. San Martín (PER) .G10
- La Equidad (COL) - Mineros (VEN) .G11
- Dep. Táchira (VEN) - Ecuador 1 .G12
- Deportes Tolima (COL)- Deportivo Lara (VEN) .G13
- Deportivo Quito (ECU)- León Huanuco (PER) .G14
- Unión Comercio (PER) - Envigado (COL).G15
- Monagas (VEN) - Ecuador 2. .G16
Segunda Fase
- Ganador 3 (Local) - Ganador 13 (Octavos.11)*
- Ganador 2 - Gandor 16 (L)(O.15)
- Ganador 1 (L) - Ganador 10 (O.7)
- Ganador 6 - Ganador 14 (L)(O.13)
- Ganador 4 (L) - Ganador 9 (O.1)
- Ganador 5 - Ganador 15 (L)(O.3)
- Ganador 7 (L) - Ganador 12 (O.9)
- Ganador 8 - Ganador 11 (L)(O.5)
Segunda Fase-Brasil
- Bahía - Sao Paulo (O.2)
- Atlético Goianense - Figueirense (O.6)
- Gremio - Coritiba (O.8)
- Palmeiras - Botafogo (O.16)
Segunda Fase-Argentina
- Argentina 6 - Independiente (O.14)
- Colón - Racing (O.12)
- Argentinos Juniors - Tigre (O.4)
Campeón vigente
* Número de ordenamiento para los octavos de final.